Effects of Calendula officinalis extract on liver histopathology, lipid profile, and oxidative stress in rats submitted to a diet rich in cholesterol and carbohydrates

ABSTRACT Purpose: To evaluate the modulatory properties of Calendula officinalis L. (Asteraceae) (C. officinalis) extract on cafeteria diet-fed rats. Methods: A cafeteria diet was administered ad libitum for 45 days to induce dyslipidemia. Then, the rats were treated with the formulations containing C. officinalis in the doses of 50, 100, and 150 mg/kg or only with the vehicle formulation; the control group received a commercial ration. Results: The cafeteria diet decreased glutathione S-transferase activity and high-density lipoprotein plasmatic levels and damaged the hepatic architecture. The C. officinalis extract was able to reduce lipid infiltration in liver tissue and to modulate oxidative stress and lipid profile markers. Conclusions: The correlations between the variables suggest a pathological connection between oxidative stress markers and serum lipid profile.

Indicadores do uso de medicamentos na atenção primária de saúde: uma revisão sistemática / Drug use indicators in primary health care: a systematic review / Indicadores del uso de medicamentos en la atención primaria de salud: una revisión sistemática

RESUMO Objetivo Analisar o uso racional de medicamentos na atenção primária em saúde (APS) a partir dos indicadores preconizados pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Métodos Foi feita uma revisão sistemática da literatura com base na recomendação PRISMA para sintetizar evidências relacionadas à utilização dos indicadores de uso de medicamentos na APS no período de 2011 a 2016. As seguintes bases foram consultadas: PudMed, SciELO e Google Acadêmico, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Portal de Periódicos CAPES, utilizando as palavras-chave "Organização Mundial da Saúde", "indicadores", "uso de medicamentos" e "uso racional de medicamentos" em português e inglês. Foram incluídos artigos originais sobre estudos na APS que utilizassem pelo menos um dos três conjuntos de indicadores (prescrição, serviço ou assistência). Resultados Foram incluídas 16 publicações, sendo 56,2% estudos prospectivos, 37,5% de nível local, 62,5% com amostragem por conveniência, 56,2% com duração de até 6 meses e 43,8% provenientes do Brasil. Os indicadores mais utilizados foram os da prescrição (87,5%), seguidos dos indicadores sobre o serviço (37,5%) e assistência (31,3%). Nenhum dos cenários relatados nos estudos atendeu plenamente as recomendações da OMS. As intervenções mais sugeridas para resolver os problemas de uso racional de medicamentos incluíram educação continuada para prescrição racional (56,3%), uso da lista de medicamentos essenciais atualizada, incluindo o nome genérico dos medicamentos e atendendo as necessidades da população (31,3%), e implementação de protocolos clínicos para padronizar condutas terapêuticas (31,3%). Conclusões Os indicadores da OMS revelaram práticas irracionais de uso de medicamentos na APS em diversos países.

ABSTRACT Objective To analyze the rational use of medicines in the context of primary health care (PHC) according to the indicators recommended by the World Health Organization (WHO). Method A systematic review of the literature was performed following PRISMA guidelines to synthesize the evidence produced by the application of drug use indicators in PHC in the period from 2011 to 2016. The following databases were searched: PudMed, SciELO and Google Scholar, Virtual Health Library/BIREME, and Portal de Periódicos CAPES, using the keywords "World Health Organization," "indicators," "drug utilization," and "rational use of drugs" in Portuguese and English. Original articles describing studies performed at the PHC level, using at least one of the three sets of indicators (prescription, service-related, or health care) were included. Results Of the 16 studies included, 56.2% were prospective, 37.5% were developed at a local level, 62.5% employed convenience sampling, 56.2% lasted up to 6 months, and 43.8% were performed in Brazil. Prescription indicators were used most (87.5%), followed by service-related indicators (37.5%) and health care indicators (31.3%). None of the scenarios described in the articles fully met the WHO recommendations. The most frequent interventions suggested to resolve the problems related to the rational use of medications included continuing education for rational prescription (56.3%), use of updated lists of essential medicines, including generic drug names and reflecting the needs of the population (31.3%), and implementation of clinical protocols to standardize therapeutic management (31.3%). Conclusions Application of the WHO indicators revealed irrational practices of drug use in PHC in several countries.

RESUMEN Objetivo Analizar el uso racional de medicamentos en la atención primaria de salud teniendo en cuenta los indicadores recomendados por la Organización Mundial de la Salud. Métodos Se llevó a cabo una revisión sistemática de la bibliografía con base en la recomendación PRISMA para recopilar evidencia relativa a la utilización de indicadores de uso de medicamentos en la atención primaria entre el 2011 y el 2016. Se hicieron búsquedas en las bases PudMed, SciELO, Google Académico, la Biblioteca Virtual en Salud (BVS) y el Portal de Periódicos CAPES con los términos clave "Organización Mundial de la Salud", "indicadores", "uso de medicamentos" y "uso racional de medicamentos", tanto en portugués como en inglés. Se incluyeron artículos originales sobre estudios en la atención primaria que usaban al menos uno de los tres conjuntos de indicadores (prescripción, servicio o asistencia). Resultados Se incluyeron 16 publicaciones: 56,2% eran estudios prospectivos, 37,5% eran del ámbito local, 62,5% usaron muestreo por conveniencia, 56,2% tuvieron una duración máxima de seis meses y 43,8% procedían de Brasil. Los indicadores más utilizados fueron los de la prescripción (87,5%), seguidos de los de servicio (37,5%) y asistencia (31,3%). Ninguno de los escenarios descriptos en los estudios cumplía plenamente las recomendaciones de la OMS. Para resolver los problemas de uso racional de medicamentos se plantearon sobre todo intervenciones sobre educación continua en materia de prescripción racional (56,3%), uso de la lista actualizada de medicamentos esenciales (31,3%) —que incluyera el nombre genérico y atendiera a las necesidades de la población— y aplicación de protocolos clínicos para estandarizar las conductas terapéuticas (31,3%). Conclusiones Los indicadores de la OMS revelaron prácticas irracionales de consumo de medicamentos en atención primaria de salud en varios países.

Effectiveness and safety evaluation in the dyslipidemia treatment with statins

Statins are used to reduce morbidity and mortality in patients with a high risk of cardiovascular disease. However, the use of statins does not ensure effectiveness and pharmacotherapeutic safety. In this context, the present study aimed to evaluate the effectiveness and safety of the therapy with statins in patients with dyslipidemia and high cardiovascular risk. To evaluate these parameters, this study selected 113 dyslipidemic patients with regular statins use of at least seven months. It was an observational cross-sectional study, based on data analysis collected from biochemical tests of patients with dyslipidemia in the public health system in the state of Pernambuco, Brazil. Isolated hypercholesterolemia was the most prevalent dyslipidemia type and the most used statin was atorvastatin (84%), followed by simvastatin (16%). The study observed no effectiveness in 58.4% of the patients; 28% had no safety in the treatment, and 48.3% were using doses above the standard dosage. Comparing effectiveness and safety between the same drugs, at standard dosage with higher dosages, there was not any statistical difference in biochemical test results. Therapeutic goals for LDL-C ≤ 70 mg/dL were found in 28% of cases. However, the use of doses above the standard dosage intended to reach very low LDL-C levels should be reevaluated, since there was no statistical difference in reducing the lipid profile, suggesting that the same results can be obtained with a lower standardized dose. This study provides data relevant to the discussion of statins use and to the necessity of strengthening pharmacotherapeutic monitoring in dyslipidemia treatment.

Intervenções a partir da análise custo-benefício em prescrições de estatinas e fibratos do Componente Especializado de Assistência Farmacêutica / Interventions by cost-benefit analysis in prescriptions for statins and fibrates of the Specialized Component of Pharmaceutical Assistance

O objetivo deste estudo foi avaliar a qualidade das intervenções interdisciplinares médico-farmacêutico a partir da análise custo-benefício das prescrições de estatinas e fibratos em uma unidade pública estadual, dispensadora de medicamentos especializados da alta complexidade. Trata-se um estudo de intervenção, prospectivo longitudinal com 502 pacientes, no período de janeiro a setembro de 2009. A maioria das prescrições realizadas para o tratamento de dislipidemias em 2008 estava relacionados com atorvastatina (72,3%) e o custo anual do medicamento foi de aproximadamente R$ 1,9 milhões. Na análise custo-benefício, 272 (54%) prescrições apresentaram a indicação da atorvastatina como fármaco de 1ª escolha terapêutica. Após as intervenções, 81% dos problemas encontrados foram resolvidos, consistindo em geral, em ações interdisciplinares médico-farmacêutico. As intervenções trouxeram mudanças significativas nas prescrições, reduzindo gastos com a farmacoterapia e maior economia aos cofres públicos.

The purpose of this study was to assess the quality of interdisciplinary medical-pharmaceutical interventions, from a cost-benefit analysis of the medical prescriptions of statins and fibrates in a state public health unit that dispenses specialized high-complexity drugs. This is a prospective longitudinal intervention study, involving 502 patients, of the period January-September 2009. Most prescriptions issued for the treatment of dyslipidemia in 2008 included atorvastatin (72.3%) and the annual cost of the drug was approximately R$ 1.9 million. In the cost-benefit analysis, 272 (54%) prescriptions indicated atorvastatin as the first therapeutic choice drug. After the interventions, 81% of the problems encountered were resolved, in general, by interdisciplinary medical-pharmaceutical actions. The interventions led to significant changes in prescriptions, reduced spending on pharmacotherapy and great savings for public coffers.

Acompanhamento farmacoterapêutico em pacientes com dislipidemia em uso de sinvastatina no componente especializado de assistência farmacêutica: um estudo piloto / Pharmacotherapeutic monitoring of simvastatin-treated patients with dyslipidemia in the specialized component of pharmaceutical care: a pilot study

As doenças do aparelho circulatório estão entre as principais causas de morte no mundo. Apesar das recomendações de acompanhamento e avaliação farmacoterapêutica, ainda são desenvolvidos no Brasil poucos estudos científicos, especialmente no componente especializado de assistência farmacêutica. Este estudo teve como objetivo avaliar a influência do serviço-piloto de monitoramento farmacoterapêutico em 14 pacientes idosos com dislipidemia em uso de sinvastatina. O estudo foi realizado na Farmácia de Pernambuco durante um período de seis meses onde se utilizou a metodologia denominada Pharmacist?s Workup of Drug Therapy. O grupo apresentou média de idade 63,3±3,1 anos, com renda familiar e escolaridade baixa, com prevalência de 10 mulheres (71,4%). Além disso, os idosos apresentaram uma média de 5,1±0,8 doenças crônicas, com um consumo de 8,8±2,2 fármacos por idoso. Durante o estudo foram identificados 45 problemas farmacoterapêuticos, cuja média foi de 3,2±1,6 problemas por indivíduo. Dentre os problemas, os associados à segurança da terapia foram os mais frequentes (35,6%), sendo a administração incorreta a causa mais frequente (31,25%). As intervenções farmacêuticas resolveram 37 (82,2%) dos problemas encontrados, reduzindo significativamente os níveis de lipoproteínas aterogênicas, bem como a pressão arterial (p<0,001). Deste modo, o serviço farmacêutico pode ter influenciado nos resultados clínicos destes idosos

Circulatory diseases are among the major causes of death worldwide. Despite the fact that pharmacotherapy assessment and follow-up are strongly recommended, few scientific studies have yet been conducted in Brazil, particularly in the specialized component of pharmaceutical care. The aim of this study was to evaluate the influence of a pilot service of pharmacotherapy follow-up on the condition of 14 elderly patients with dyslipidemia treated with simvastatin. The study was conducted in the Pharmacy of Pernambuco during a 6-month period, employing the Pharmacist?s Workup of Drug Therapy methodology. The group had a mean age of 63.3 ± 3.1 years, with low family income and education levels, 10 of them (71.4%) being women. On average, the patients presented with 5.1 ± 0.8 chronic diseases and consumed 8.8 ± 2.2 drugs each. During the study, 45 pharmacotherapy problems were identified, with a mean of 3.2 ± 1.6 problems per user. Among these problems, those related to therapy safety were the most frequent (35.6%), incorrect administration being the most frequent cause (31.25%). Pharmaceutical interventions solved 37 (82.2%) of the problems encountered, significantly reducing levels of atherogenic lipoproteins and blood pressure (p<0.001). Thus, the pharmaceutical service may have influenced positively the clinical outcomes of these elderly patients

Comparação entre o tratamento farmacológico aplicado em crianças de zero a cinco anos atendidas em uma unidade de emergência e as diretrizes do III Consenso Brasileiro no Manejo da Asma / Comparison between the drug treatment used in children up to five years of age treated in an emergency room and the guidelines established in the III Brazilian Consensus on Asthma Management

OBJETIVO: Avaliar o manejo da crise asmática em crianças de zero a cinco anos atendidas em uma unidade de emergência pediátrica da região metropolitana do Recife (PE) e verificar se a condução da crise asmática pode interferir no tempo de permanência da criança no serviço de emergência. MÉTODOS: Estudo de natureza descritiva exploratória, abordagem quantitativa e corte transversal. Envolveu 246 crianças em crise asmática de uma unidade de emergência, tendo sido avaliada a conduta utilizada, a conduta preconizada pelo III Consenso Brasileiro no Manejo da Asma e o tempo de permanência da criança na emergência. RESULTADOS: Os fármacos foram utilizados de acordo com o preconizado em 69 atendimentos (28,1 por cento). As doses dos fármacos foram concordantes com as preconizadas em 34 atendimentos (13,8 por cento) e os procedimentos de nebulização em 33 (13,4 por cento). Não houve associação entre as condutas utilizadas e o tempo de permanência no serviço. Após aplicação do modelo de regressão, observou-se que crianças com asma de classificação persistente leve e intermitente tiveram um risco ajustado, respectivamente, de quatro e quinze vezes maior de permanecerem no serviço de emergência por tempo insuficiente para avaliação da resposta ao tratamento da crise, conforme o preconizado pelo consenso. CONCLUSÃO: Apesar de o manejo preconizado pelo consenso encontrar barreiras de aplicação como pouca familiaridade da equipe multidisciplinar com as diretrizes e ausência de recursos materiais e terapêuticos preconizados, a repercussão no tempo de permanência esteve relacionada a fatores classificatórios da doença.

OBJECTIVE: To evaluate the management of asthma attacks in children up to five years of age treated in the pediatric emergency room of a hospital in the metropolitan area of the city of Recife, Brazil, as well as to determine whether the way in which asthma attacks are managed can influence the duration of emergency room visits for such children. METHODS: A descriptive, exploratory study employing a quantitative, cross-sectional approach. The study sample comprised 246 children treated for asthma attacks in an emergency room. The approach used was evaluated in comparison with the approach recommended in the III Brazilian Consensus on Asthma Management, as was the length of time each child spent in the emergency room. RESULTS: In 69 (28.1 percent) of the cases, the medications were used in accordance with the Consensus guidelines. In 34 (13.8 percent) of the cases, the doses used were those recommended in the Consensus guidelines, and the guidelines regarding nebulization procedures were followed in 33 cases (13.4 percent). No correlation was found between the approach taken and the length of the emergency room visit. In the logistic regression analysis, we observed that the adjusted risk of being released from the emergency room sooner than recommended in the Consensus guidelines (a length of time sufficient to allow the response to the treatment to be analyzed) was four times and fifteen times greater, respectively, for children with mild persistent asthma and for those with intermittent asthma. CONCLUSION: Although there are obstacles to using the asthma management approach recommended in the Consensus guidelines (such obstacles including the lack of familiarity with the guidelines on the part of the multidisciplinary team, as well as the lack of recommended material and therapeutic resources), the duration of emergency room visits was found to be related to the degree of asthma severity.

Avaliação do extrato hidroalcoólico de Mentha crispa sobre a performance reprodutiva em ratos Wistar / Evaluation of the hydroalcoholic extract of Mentha crispa on the reproductive performance in Wistar rats

A Mentha crispa (Lamiaceae) é conhecida popularmente como hortelã-da-folha-miúda. O extrato hidroalcoólico (EHA) de Mentha crispa, obtido do caule e da folha, possui atividade amebicida (Entamoeba histolytica) e giardicida (Giardia lamblia) e é explorado comercialmente na produção do fitoterápico Giamebil plus®. Os efeitos da administração oral subcrônica do EHA de Mentha crispa foram investigados sobre a performance reprodutiva em ratos Wistar adultos. Três grupos de ratos machos (n=6-12/grupo) foram tratados durante 30 dias consecutivos com EHA por via oral nas doses de 0,5 e 1,0 g/kg de peso ou água destilada (grupo controle). Em seguida, foram determinados os índices reprodutivos, massa dos órgãos e análise morfológica do testículo, epidídimo e ducto deferente. Os resultados mostram que, durante o período de tratamento, não se observaram sinais de toxicidade ou morte dos animais. Os índices reprodutivos, assim como a massa e as morfologias macro e microscópica dos órgãos não foram modificados pela administração subcrônica do EHA. Dessa forma, conclui-se que a administração subcrônica do extrato hidroalcoólico de Mentha crispa (Giamebil plus®) não possui atividade contraceptiva sobre o sistema reprodutor de ratos Wistar.

Mentha crispa (Lamiaceae) is commonly known as "hortelã-da-folha-miúda". The hydroalcoholic extract (HAE) from the leaves and stem of Mentha crispa possesses amebicidal (Entamoeba histolytica) and giardicidal (Giardia lamblia) activity and it is commercially used in the production of the phytoterapic Giamebil plus®. The effects of the subchronic administration of the HAE of Mentha crispa were investigated on reproductive performance in adult Wistar rats. Three groups of male rats (n=6-12/group) were orally treated daily for 30 consecutive days with the HAE at doses of 0.5 and 1.0 g/kg or distilled water (control group). Then, the reproductive indices, the organ weight and the morphologic analysis of testicle, epididymis and vas deferens were determined. There were no signs of toxicity or deaths during the period of treatment. Furthermore, the reproductive indices, the organ weight and the macroscopic and microscopic morphologic analysis of the organs were not altered by subchronic administration of the HAE of Mentha crispa. It shows that the subchronic administration of the HAE of Mentha crispa (Giamebil plus®) did not possess contraceptive activity on the reproductive system of Wistar rats.

Desenvolvimento preliminar de gel de lapachol: estudo de permeação in vitro / Preliminary development of lapachol gel: in vitro permeation study

O objetivo do presente estudo foi desenvolver formulações geleificadas do lapachol, substância de conhecida atividade antiinflamatória. Para otimização das formulações, foi verificada a influência da resina de Carbopol® empregada (934P, 940 e 941), do pH da formulação (5, 7 e 8), da concentração do princípio ativo (0,2 por cento, 0,5 por cento e 1,0 por cento) bem como da incorporação de um promotor de absorção (Polissorbato 80) na liberação in vitro do lapachol utilizando células de difusão tipo Franz. Para tanto foram usadas como barreiras membrana sintética Durapore e pele de rato albino tipo Wistar. Os resultados demonstraram que a adição do Polissorbato 80 na formulação promoveu aumento significativo na permeação do princípio ativo através da pele estudada, exceto para os géis contendo 0,2 por cento de lapachol utilizando Carbopol® 934P como agente geleificante...

Inibição dos efeitos da Peçonha de Bothrops Erythromelas (Jararaca-Malha-de-Cascavel) pelo extrato de Jatropha Molissima (POHL) Baill / Inhibition of Bothrops Erythromelas Venom effects by Jatropha Molissima (POHL) Baill extract

Objetivo: Comprovar a atividade inibitória do extrato hidroalcoólico do caule de Jatropha Molissima (EHA) sobre os efeitos mais relevantes da peçonha de Bothrops erythromelas (PBe). Material e Métodos: A peçonha liofilizada foi obtida da Fundação Ezequiel Dias (FUNED), Minas Gerais, Brasil. O extrato hidroalcoólico foi obtido do Laboratório de Produtos Naturais (UFPE), Recife, Pernambuco, Brasil. Foram usados camundongos, adultos, albinos Swiss pesando 25-30g. Várias concentrações do EHA foram incubadas, por 30 min. a 37°C, com doses fixas da PBe (2 doses mínimas), com exceção da permeabilidade vascular, na qual foi utilizada 0,05mg/Kg da PBe. O EHA nas doses de 50 a 400 mg/Kg, via intradérmica, não inibiu o aumento da permeabilidade vascular, pelo contrário, o mesmo potencializou o referido efeito. Por outro lado, a atividade hemorrágica da PBe, via intradérmica, foi parcialmente inibida nas doses de 20 a 160 mg/Kg e abolida com 320 mg/Kg. A atividade necrosante foi completamente inibida com 290,9 mg/Kg, e parcialmente inibida nas doses de 18,2 a 145,4 mg/Kg. A atividade defibrinogenante foi parcialmente inibida pelo EHA, via intravenosa, nas doses de 125 a 220 mg/Kg, enquanto com 285 mg/Kg foi abolida. Com relação à atividade coagulante da PBe, a mesma foi parcialmente inibida nas concentrações de 20,0 a 26,6 mg/ml e abolida com 29,2 mg/ml do EHA. Resultados: A atividade fosfolipásica foi parcialmente diminuída nas concentrações de 10,0 a 80,0 mg/ml, enquanto com 160 mg/ml foi abolida. Conclusão: Os resultados sugerem que o extrato de Jatropha molissima (POHL) Baill apresenta potencial para ser utilizado no tratamento de picadas de serpentes no Nordeste do Brasil.

Avaliação preliminar da atividade farmacológica (antiespasmódica e antiulcerogênica) do extrato aquoso bruto de Croton rbamnifolius H. B. K. e Croton rbamnifolioides PAX & Hoffm. (Euphorbiaceae) / Preliminary evaluation of pharmacological activity (antispasmodic and antiulcerogenic) of raw aqueous extract of Croton rbamnifolius H. B. K and Croton rbamnifolioides Pax & Hoffm (euphorbiaceae

O estudo farmacológico de Croton rhamnifolius e Croton rhamnifolioides foi baseado no uso popular.Os extratos brutos aquosos a 20 por cento (0,5 a 2,0g/kg das cascas foram administrados por via oral para avaliação da possível atividade tóxica, a qual não foi observada em rato. Os extratos de C.rhmnifolius e C.rhamnifolioides (0,5 e 1,0g/kg) administrados por via oral em ratos não protegeram a mucosa estomacal da lesão induzida por etanol a 70 por cento. O extrato de C. rhamnifolioides (0,5 e 1,0g/kg) não reduziu as contorções abdominais induzidas por ácido acético em camundongos. Uma possível atividade relaxante da musculatura lisa em ducto deferente e jejuno de rato foi obtida com ambos os extratos (2 a 20mg/mL),através da inibição das contrações induzidas respectivamente por acetilcolina e cloreto de potássio.